肝损伤是肿瘤药物治疗中常见的不良反应之一，它会增加停药风险，进而影响治疗效果。本期小安将聚焦小细胞肺癌新药芦比替定引起的肝损伤，探讨科学的护理及预防策略，助力走好治疗之路！

什么是肝损伤？哪些药物会导致肝损伤？

药物性肝损伤（简称“肝损伤”）是指由化学药品、生物制品、中成药、中药材、保健品等处方药与非处方药及相关产品（包括代谢产物、辅料等）引发的肝损伤。临床中，非甾体抗炎药（如布洛芬、对乙酰氨基酚）、抗感染药物（如酮康唑、伊曲康唑）、心血管药物（如洛伐他汀、阿托伐他汀）等均可能导致肝损伤，它并非是抗肿瘤药物的特有不良反应。

为什么药物会引发肝损伤？

肝脏是药物代谢核心器官，因此药物容易通过以下原因导致肝损伤：

✦代谢毒性：药物在肝内代谢产生有毒物质，超过肝脏解毒能力时损伤肝细胞。

✦胆汁淤积：部分药物干扰胆汁排泄，导致胆汁淤积损伤肝脏。

✦免疫反应：肝脏中的药物或代谢产物被免疫系统识别为“异物”，攻击肝细胞，导致肝炎的发生。

✦联合用药：多种药物竞争代谢酶或叠加毒性，增加肝损伤风险。

芦比替定主要在肝脏经CYP3A4细胞色素P450酶代谢，代谢过程中可能对肝细胞产生损伤，导致肝功能检测指标异常。

哪些症状可能是由肝损伤引起的？

出现以下症状请立即告知医护人员:

用药监测计划的内容有哪些？

| 用药前监测

告知医生肝脏疾病史(如乙肝、脂肪肝）；其他慢性病长期用药（如降压药、止痛药）、烟酒习惯和化学毒物接触史。

留意肝损伤相关的症状，检查肝功能指标；若指标异常，进一步做乙肝五项、肝脏超声等检查。

| 用药过程中监测

用药第1周期每周1次，后续每2-3周1次；高危患者必要时每日监测。

记录所有用药，防止药物相互作用引起肝损伤。

| 停药后监测

停药1-2周内查肝功能，观察恢复情况。

有肝损伤史者，按严重程度每月或每季度复查，防复发。

用药监测计划的内容有哪些？

在肝功能检查中，血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）和碱性磷酸酶（ALP）这几项指标尤为关键，它们能够直观体现肝功能的受损情况。

图 需要密切关注的报告单指标

若监测发现肝功能指标异常，应该如何治疗？

当转氨酶升高至正常上限的3倍或总胆红素超正常上限的2倍，根据肝损伤程度分级治疗：

1级（轻度）：继续用药，密切监测肝功能，服用甘草酸制剂、水飞蓟素等保肝药，调整饮食习惯。

2级（中度）：立即停药，使用还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱保肝，肝功能恢复至 1 级及以下后，由医生评估是否减量恢复用药。

3级及以上（重度）：永久停药，对症支持治疗（保肝药、补充白蛋白等），必要时转肝病专科，考虑人工肝治疗。

最后，小安精心整理四大要点，助你科学掌握肝损伤的护理与预防技巧：

• 做好预防评估：用药前记得检查肝功能、基础肝病及用药史，跟据年龄、身体状况选肝毒性小的方案，如实告知医生健康情况配合评估。
• 保证随访监测：用药期间及停药后每 2-3 周查肝酶、胆红素等指标，发现异常及时调整剂量、间隔或换药，防损伤加重。
• 规范对症处理：勿自行服用保肝药，避免使用克拉霉素、环丙沙星、阿扎那韦等抗生素/抗病毒药，以及何首乌等中药和成分不明的保健品。
• 健康生活方式：饮食均衡，避免高脂高糖；戒烟戒酒；保证充足睡眠，避免劳累和剧烈运动。

参考资料：

马世武,刘成海,刘晓琰,等.中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)[J].胃肠病学,2023,28(07):397-431.

FDA.Zepzelca(lurbinectedin)for injection, for intravenous use[EB/OL], 2020.

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